Evropská léková agentura (EMA) na svém zatím posledním zasedání doporučila ke schválení pět léků, z toho tři biosimilární. Zelenou dala také prvnímu nástroji umělé inteligence, který je určen k diagnostice zánětlivého onemocnění jater v biopsiích při klinických studiích, a tím v konečném důsledku pomohla urychlit dostupnost nových terapií pro pacienty. Na druhou stranu ale agentura vydala i první negativní rozhodnutí v tomto roce u léku na časnou Alzheimerovu chorobu.

Agentura doporučila udělení rozhodnutí o registraci nového přípravku Xoanacyl (komplex citrátu železitého) společnosti Averoa, který je určen k léčbě hyperfosfatemie čili vysoké hladiny fosfátů v krvi a nedostatku železa u dospělých s chronickým onemocněním ledvin, což je stav, kdy jsou ledviny poškozené a nemohou filtrovat krev tak, jak by měly.

Dále přijala kladné stanovisko k přípravku Ryjunea (atropin sulfát) firmy Santen Oy, který je určen ke zpomalení progrese krátkozrakosti u dětí ve věku tři až 14 let. Tento léčivý přípravek byl předložen v hybridní žádosti, která se zčásti opírá o výsledky předklinických testů a klinických studií již schváleného referenčního přípravku a zčásti o nové údaje.

Zelenou dostaly také tři biosimilární přípravky:

  • Jubereq (denosumab) od Accord Healthcare k prevenci kostních příhod u dospělých s pokročilými malignitami postihujícími kosti,
  • Qoyvolma (ustekinumab) společnosti Celltrion Healthcare k léčbě plakové psoriázy, psoriatické artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy,
  • Osvyrti (denosumab) firmy Accord Healthcare určený k léčbě osteoporózy u žen po menopauze či u mužů s rakovinou prostaty, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku zlomenin.

Došlo také k doporučení na rozšíření terapeutické indikace pro sedm léčiv, které jsou již v Evropské unii registrovány: Bosulif, Calquence, Flucelvax, Opdivo, Tevimbra, Tremfya a Xydalba. Pro Opdivo byla doporučena nová léková forma a nová síla pro subkutánní podání.

Přínosy léku na obezitu převyšují rizika

Agentura navíc dokončila svůj přezkum přípravku Mysimba (naltrexon/bupropion) od firmy Orexigen Therapeutics, který se používá k regulaci hmotnosti u dospělých s obezitou nebo nadváhou. Přezkoumání bylo vyvoláno obavami z potenciálního dlouhodobého kardiovaskulárního rizika léku.

„Výbor dospěl k závěru, že přínosy přípravku Mysimba nadále převyšují jeho rizika. Společnost však musí poskytnout více informací z probíhající studie o kardiovaskulárních účincích léku u pacientů léčených déle než jeden rok. Zavádějí se také nová opatření k minimalizaci potenciálních kardiovaskulárních rizik při dlouhodobém užívání. V době schvalování přípravku Mysimba výbor zaznamenal nejistotu ohledně dlouhodobých účinků přípravku na kardiovaskulární systém. Dosud studie prokázaly, že při užívání po dobu až 12 měsíců neexistuje žádné riziko kardiovaskulární bezpečnosti. Dostupné údaje však nejsou dostatečné k úplnému stanovení kardiovaskulární bezpečnosti po uplynutí této doby,“ uvádí Evropská léková agentura.

Mohlo by vás zajímat

Výsledky se očekávají v roce 2028 a společnost musí poskytovat výroční zprávy o průběhu studie. Agentura přitom uložila tuto studii jako podmínku pro registraci. Kromě toho budou zavedena další opatření k minimalizaci potenciálních kardiovaskulárních rizik při dlouhodobém užívání. Léčba přípravkem Mysimba by měla být ukončena po jednom roce, pokud se neudrží úbytek hmotnosti alespoň pět procent původní tělesné hmotnosti.

Vyšší spolehlivost klinických studií díky umělé inteligenci

Agentura tentokrát vydala také vůbec první kvalifikační stanovisko k inovativní metodice vývoje založené na umělé inteligenci. Nástroj nazvaný AIM-NASH pomáhá patologům v klinických studiích analyzovat skeny jaterní biopsie k identifikaci závažnosti MASH (steatohepatitida spojená s metabolickou dysfunkcí, dříve známá jako nealkoholická steatohepatitida NASH). Jde o stav, kdy se v játrech hromadí tuk, který v průběhu času způsobuje zánět, podráždění a zjizvení, a to bez významného požívání alkoholu nebo jiných důvodů poškození jater. MASH je spojen s obezitou, cukrovkou 2. typu, vysokým krevním tlakem, abnormálním cholesterolem a břišním tukem. Pokud se neléčí, může vést k pokročilému onemocnění jater.

„Očekává se, že nástroj AIM-NASH zvýší spolehlivost a účinnost klinických studií nových léčebných postupů MASH snížením variability měření aktivity onemocnění (zánět a fibróza). Po veřejné konzultaci vydal výbor stanovisko ke kvalifikaci této metody, což znamená, že výbor může uznat důkazy vytvořené tímto nástrojem jako vědecky platné v budoucích aplikacích. Výbor souhlasil s tím, že tento nástroj může zvýšit reprodukovatelnost a opakovatelnost při hodnocení nových léčebných postupů MASH. Může pomoci výzkumníkům získat jasnější důkazy o přínosech nových léčebných postupů v klinických studiích, které zahrnují méně pacientů. V konečném důsledku to může pacientům přinést účinnou léčbu rychleji,“ vysvětluje Evropská léková agentura.

Jak konkrétně umělá inteligence pomůže? Testování nových léčebných metod MASH se často opírá o jaterní biopsie, kde se odebírají malé kousky jaterní tkáně k potvrzení zánětu a zjizvení. Tyto biopsie jsou zlatým standardem pro prokázání účinnosti nových léků. Vysoká variabilita v klinických studiích je však výzvou, protože specialisté, kteří kontrolují vzorky biopsie, se nemusí vždy shodnout na závažnosti zánětu nebo jizev. Oproti tomu výsledky biopsie AIM-NASH ověřené jedním odborným patologem mohou spolehlivě určit aktivitu onemocnění MASH s menší variabilitou než současný standard používaný v klinických studiích, který se opírá o konsenzus tří nezávislých patologů.

AIM-NASH je systém založený na umělé inteligenci, která využívá model strojového učení vyškolený na více než sto tisících anotacích od 59 patologů, kteří hodnotili více než pět tisíc jaterních biopsií v devíti velkých klinických studiích.

První letošní NE

Tentokrát ovšem padlo i jedno negativní rozhodnutí, v letošním roce první. Výbor doporučil neudělit registraci pro přípravek Kisunla (donanemab) od Eli Lilly, který je určený k léčbě časné Alzheimerovy choroby. „Výbor usoudil, že přínosy tohoto léku nebyly dostatečně velké, aby převážily riziko potenciálně smrtelných příhod způsobených abnormalitami zobrazování souvisejícími s amyloidem (ARIA), zahrnujícími otoky a potenciální krvácení do mozku,“ uvádí Evropská léková agentura.

Padl také negativní názor na jedno prodloužení registrace, a to u přípravku Pemazyre (pemigatinib) společnosti Incyte Biosciences k léčbě myeloidních/lymfoidních novotvarů s přeuspořádáním receptoru fibroblastového růstového faktoru 1 (FGFR1). Myeloidní/lymfoidní novotvary jsou velmi vzácné rakoviny, které postihují kostní dřeň a bílé krvinky.